Мир медицины не перестает удивлять нас своими достижениями, и одной из самых захватывающих его составляющих является разработка лекарств. На протяжении веков человечество стремилось найти эффективные способы лечения болезней, и этот путь был полон невероятных открытий и инновационных решений.
✅ А вы знали, что в Древнем Египте использовали более 700 трав для лечения различных заболеваний? Эти древние рецепты стали основой для многих современных медикаментов. С развитием науки и технологий медицинская индустрия претерпела кардинальные изменения.
В 19 веке, например, Французский химик и микробиолог Луи Пастер открыл принципы вакцинации, что стало началом новой эры в борьбе с инфекциями. А в 20 веке синтез нового препарата «Пенициллин» – спас миллионы жизней и навсегда изменил подход к лечению инфекционных заболеваний.
Однако с каждым новым открытием возникает вопрос: что стоит за ценой на лекарства? Почему некоторые препараты имеют запредельно высокую стоимость?
Исследования показывают, что многие из самых дорогостоящих лекарств мира не просто результат высоких технологий, но и отражение сложного процесса разработки, клинических испытаний и, зачастую, ограниченного производства.
В этой статье мы расскажем о 10 самых дорогих препаратов. Высокая стоимость которых объясняется сложностью производства и введением их, а также ограниченным количеством пациентов, из за редкости заболеваний и потенциалом препаратов радикально изменить жизнь больного.
Данные обновлены на 1 апреля 2024 года.
Ленмелди
- Стоимость: 4,25 млн долларов за разовое лечение.
- Производитель: Orchard Therapeutics
- Применение: Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД)
- Дата одобрения FDA: 18 марта 2024 году.
Lenmeldy (atidarsagene autotemcel) — это аутологичная генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками (HSC) для лечения детей с метахроматической лейкодистрофией (MLD), которая может восстановить ферментативную функцию, чтобы остановить или замедлить это смертельное заболевание с помощью одного лечения. Lenmeldy будет предоставляться в квалифицированных лечебных центрах в некоторых штатах США.
MLD — редкое и потенциально смертельное генетическое заболевание метаболической системы, вызванное мутацией в гене арилсульфатазы-A (ARSA). Эта мутация вызывает накопление сульфатидов (тип жира), которые разрушают защитный слой нервов, называемый миелиновой оболочкой. Пациенты в конечном итоге теряют способность двигаться, говорить, глотать, есть и видеть. Смертность оценивается в 50% в течение 5 лет для поздней детской болезни и 44% в течение 10 лет для ювенильных пациентов.
Lenmeldy работает, вставляя одну или несколько функциональных копий человеческого гена ARSA в геном собственных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациента вне организма, используя лентивирусный вектор. Затем клетки вводятся обратно пациенту, где они могут мигрировать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и экспрессировать функциональный фермент.
Открытые исследования изучали данные 37 детей с ранним началом MLD с 12 годами наблюдения (медиана 6,8 лет). Все дети с предсимптоматической поздней инфантильной MLD, которых лечили с помощью Lenmeldy, были живы в возрасте 6 лет, по сравнению с 58% в группе естественного течения. В возрасте 5 лет 71% детей, прошедших лечение, могли ходить без посторонней помощи.
Наиболее распространенные побочные реакции (≥10%) включают лихорадку и низкий уровень лейкоцитов в крови, язвы во рту, респираторные инфекции, сыпь, инфекции внутривенных путей, вирусные инфекции, лихорадку, желудочно-кишечные инфекции и увеличение печени.
Хемгеникс
- Стоимость: 3,5 млн долларов за разовую дозу.
- Производитель: CSL Behring
- Применение: Гемофилия B
- Дата одобрения FDA: 22 ноября 2022 году.
Hemgenix (etranacogene dezaparvovec-drlb) одобрен для лечения гемофилии B, редкого пожизненного нарушения свертываемости крови. Препарат вводится в виде однократной внутривенной (IV) инфузии, его цена по прейскуранту составляет 3,5 млн долларов, что делает его самым дорогим препаратом в США. Он позволяет людям, живущим с гемофилией B, вырабатывать собственный фактор IX (фактор свертывания крови) и может снизить риск кровотечения при однократном приеме.
Гемофилия B — редкое пожизненное нарушение свертываемости крови, вызванное дефектом одного гена, приводящим к недостаточной выработке фактора IX, белка, который в основном вырабатывается печенью и помогает формировать тромбы. Люди с этим заболеванием особенно уязвимы к кровотечениям в суставах, мышцах и внутренних органах, что приводит к боли, отекам и повреждению суставов. Обычно пациентам с гемофилией B приходится придерживаться строгих, дорогостоящих пожизненных графиков инфузий фактора IX.
Hemgenix — это векторная генная терапия на основе аденоассоциированного вируса. Он работает, поставляя неинфекционный вирусный вектор (AAV5) для переноса генетических инструкций ДНК в печень, где затем генерируются белки фактора IX. Эти генетические инструкции остаются в целевых клетках, но, как правило, не становятся частью собственной ДНК человека.
В клиническом исследовании HOPE-B Hemgenix снизил частоту ежегодных кровотечений, и 94% пациентов прекратили инфузии фактора IX. Через семь-восемнадцать месяцев после Hemgenix средняя скорректированная годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений снизилась на 54%.
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥5%) при использовании этой генной терапии были повышение уровня печеночных ферментов, головная боль, повышение уровня ферментов крови, гриппоподобные симптомы, реакции, связанные с инфузией, усталость, тошнота и плохое самочувствие.
Элевидис
- Стоимость: 3,2 млн долларов за разовую дозу.
- Производитель: Sarepta Therapeutics
- Применение: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД)
- Дата одобрения FDA: 22 июня 2023 году.
Препарат Элевидис (деландистроген моксепарвовец-рокл) одобрен для лечения детей в возрасте от 4 до 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) с подтвержденной мутацией в гене МДД.
Препарат вводится в виде однократной внутривенной инфузии (IV) однократной дозой по цене 3,2 млн долларов США. Пациенты, отобранные для лечения, имеют титры антител к AAVrh74 <1:400. Элевидис не следует применять у пациентов с любой делецией в экзоне 8 и/или экзоне 9 в гене DMD.
Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — наиболее распространенная детская форма мышечной дистрофии, которая обычно встречается у мальчиков. Это наследственное дегенеративное заболевание, которое приводит к мышечной слабости и потере мышечной ткани, которая ухудшается со временем. Средняя продолжительность жизни составляет около 27 лет.
МДД вызвана мутацией гена дистрофина, которая приводит к низкому уровню белка дистрофина, необходимого для укрепления мышечных волокон. Элевидис был разработан для лечения основной причины МДД путем доставки гена, который кодирует функциональный укороченный дистрофин (называемый микродистрофином Элевидиса) в мышечную ткань.
Ускоренное одобрение было основано на экспрессии микродистрофина Elevidys, наблюдаемой у пациентов, получавших лечение Elevidys. Дальнейшее одобрение может зависеть от дальнейших результатов клинических испытаний фазы 3 EMBARK, ожидаемых в конце 2023 года.
Предупреждения включают острое серьезное повреждение печени, иммуноопосредованный миозит (воспаление мышц) и миокардит (воспаление сердечной мышцы). Распространенные побочные эффекты включают рвоту и тошноту, повышение уровня печеночных ферментов или общего билирубина, пирексию (лихорадку) и тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов).
Скайсона
- Стоимость: 3 миллиона долларов за разовую дозу.
- Производитель: bluebird bio, Inc.
- Применение: церебральная адренолейкодистрофия (CALD)
- Дата одобрения FDA: 16 сентября 2022 году.
Генная терапия Skysona (elivaldogene autotemcel или eli-cel) была одобрена в качестве первого метода лечения, направленного на замедление прогрессирования неврологической дисфункции головного мозга у мальчиков в возрасте от 4 до 17 лет с ранней активной церебральной адренолейкодистрофией (CALD).
Skysona производится из собственных стволовых клеток пациента и модифицируется так, чтобы содержать копию гена для создания функционального фермента, называемого ALDP (белок адренолейкодистрофии). Skysona вводится в виде однократной внутривенной (IV) инфузии стоимостью 3 миллиона долларов.
Церебральная адренолейкодистрофия (CALD) — редкое, наследственное и фатальное нейродегенеративное заболевание, которое встречается в основном у мальчиков (средний возраст начала заболевания 7 лет). CALD возникает из-за мутации в гене ABCD1, которая предотвращает выработку фермента ALDP. Это предотвращает распад очень длинноцепочечных жирных кислот, что приводит к разрушению оболочки (миелина), окружающей нерв. CALD приводит к потере способности общаться, корковой слепоте, необходимости зондового питания, полному недержанию мочи, зависимости от инвалидной коляски или полной потере произвольных движений. Почти половина пациентов, которые не получают лечения, умирают в течение 5 лет с момента появления симптомов.
В исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Skysona, вероятность выживания без тяжелой функциональной инвалидности (ТФН) через 24 месяца с момента первого показателя неврологической функции (НФН) ≥ 1 составляла 72%, по сравнению с пациентами, не получавшими лечение, у которых вероятность выживания без ТФН составляла 43%.
Skysona содержит предупреждение в рамке для гематологических злокачественных новообразований, включая опасные для жизни случаи миелодиспластического синдрома. Наиболее распространенные побочные реакции (≥ 20%) включают: мукозит (язвы во рту, воспаление), тошноту, рвоту, фебрильную нейтропению (лихорадку с низким количеством лейкоцитов) и алопецию (выпадение волос) и другие.
Зинтегло
- Стоимость: 2,8 млн долларов за разовую дозу.
- Производитель: bluebird bio, Inc.
- Применение: Бета-талассемия
- Дата одобрения FDA: 16 сентября 2022 году.
Zynteglo (betibeglogen autotemcel или beti-cel) — это лентивирусный вектор (LVV) генной терапии, одобренный для лечения взрослых или детей с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания эритроцитов (RBC). Zynteglo производится специально для каждого пациента из его собственных стволовых клеток и вводится в виде однократной внутривенной (IV) инфузии разовой дозы по цене 2,8 млн долларов.
Бета-талассемия — редкое генетическое заболевание крови, которое может привести к тяжелой анемии и пожизненной зависимости от переливания эритроцитарной массы — длительной процедуры, которую пациенты обычно проходят каждые 2–5 недель.
Zynteglo работает путем добавления функциональных копий модифицированной формы гена бета-глобина (гена βA-T87Q-глобина) в собственные гемопоэтические (кровяные) стволовые клетки пациента. Ген добавляется в клетки пациента вне организма ( ex-vivo ), а затем вводится пациенту. Это может привести к нормальным или близким к нормальным уровням общего гемоглобина и может устранить необходимость в регулярных переливаниях эритроцитов.
В ходе исследований 89% (32/36) пациентов, подлежащих оценке, достигли независимости от переливания крови, определяемой как отсутствие необходимости в переливании эритроцитарной массы в течение как минимум 12 месяцев при сохранении средневзвешенного общего гемоглобина не менее 9 г/дл.
Предупреждения и меры предосторожности, связанные с препаратом Зинтегло, включают задержку приживления тромбоцитов, риск неудачного приживления нейтрофилов, риск инсерционного онкогенеза и реакции гиперчувствительности.
В исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были: мукозит (воспаление полости рта/пищеварительного тракта), фебрильная нейтропения, рвота, пирексия (лихорадка), алопеция (выпадение волос) и носовое кровотечение (носовое кровотечение) и другие.
Золгенсма
- Стоимость: 2,1 млн долларов за разовую дозу.
- Производитель: Новартис
- Применение: Спинальная мышечная атрофия
- Дата одобрения FDA: 24 мая 2019 году.
Zolgensma (общее название: onasemnogene abeparvovec-xioi) — это спасающая жизни генная терапия, одобренная для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей младше 2 лет. Zolgensma вводится однократно, однократно, внутривенно (IV) инфузионной терапией общей стоимостью на момент одобрения 2,125 млн долларов. Препарат работает путем замены дефектного или отсутствующего гена выживающего двигательного нейрона 1 (SMN1) для лечения первопричины СМА и остановки прогрессирования заболевания. Он считается потенциально излечивающим.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) — редкое генетическое заболевание двигательных нейронов, которое приводит к проблемам с дыханием, удержанием головы и глотанием. Большинство детей со СМА не доживают до раннего детства из-за неспособности дышать (дыхательной недостаточности).
В исследованиях эффективность была продемонстрирована у 36 пациентов, которым на момент начала исследования было от 2 недель до 8 месяцев. Из 21 пациента, получавших лечение препаратом Zolgensma, осталось 19 пациентов в возрасте от 9,4 до 18,5 месяцев; 13 из этих 19 пациентов достигли возраста не менее 14 месяцев. Также были соблюдены основные этапы развития моторики.
На этикетке Zolgensma есть предупреждение в рамке о том, что может возникнуть острое серьезное повреждение печени. В исследованиях наиболее распространенными побочными эффектами были повышенные печеночные ферменты и рвота.
Миалепт
- Стоимость: 1,3 млн долларов в год.
- Производитель: Амрит Фармасьютикалс
- Применение: Липодистрофия/дефицит лептина
- Дата одобрения FDA: 24 февраля 2014 году.
Миалепт (метрелептин для инъекций) был одобрен FDA в качестве заместительной терапии для лечения осложнений дефицита лептина, в дополнение к диете, у пациентов с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией. Липодистрофия может быть унаследована через гены или приобретена без известной причины.
Липодистрофия — редкое заболевание, которое влияет на то, как организм хранит и использует жир. Жир может накапливаться в местах, где его быть не должно, например, в крови и органах. У пациентов с генерализованной липодистрофией часто развивается тяжелая инсулинорезистентность, диабет или высокий уровень триглицеридов (гипертриглицеридемия), что может привести к воспалению поджелудочной железы.
Myalept вводится подкожно (под кожу) один раз в день, и пациентов можно научить самостоятельно вводить лекарство дома. Один флакон 11,3 мг стоит около 6 188 долларов, а дозы зависят от веса. Например, пациент может использовать около 18 флаконов в месяц, поэтому годовая стоимость препарата может превышать 1,3 миллиона долларов.
В клинических испытаниях Myalept привел к снижению HbA1c (мера контроля сахара в крови), глюкозы натощак и триглицеридов. Из-за риска нейтрализующих антител и лимфомы Myalept доступен только через программу Myalept Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
Даниэльза
- Стоимость: 1,2 млн долларов в год.
- Производитель: Y-mAbs Therapeutics
- Применение: Нейробластома
- Дата одобрения FDA: 25 ноября 2020 году.
Препарат Даниэлза (накситамаб-gqgk) 40 мг/10 мл одобрен для лечения взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше с нейробластомой высокого риска в костях или костном мозге в сочетании с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ), у которых наблюдался частичный ответ, незначительный ответ или стабилизация заболевания на предшествующую терапию. Препарат применяется у пациентов, у которых наблюдается прогрессирование или неполный ответ на терапию.
Нейробластома — это твердая опухоль, которая возникает в нервной системе, за пределами мозга, чаще всего у младенцев и маленьких детей. Эти опухолевые клетки могут распространяться (метастазировать) в другие части тела, такие как кости или костный мозг. Некоторые опухоли можно лечить, но большинство из них очень агрессивны.
Даниэлза классифицируется как иммунотерапия моноклональными антителами, связывающими GD2. Он работает, прикрепляясь к опухолевым клеткам и посылает сигнал иммунной системе, чтобы уничтожить рак.
Даниэльза вводится пациентам 3 раза в неделю (каждого 28-дневного цикла) в виде внутривенной (IV) инфузии в амбулаторных условиях, например, в клинике. Циклы лечения повторяются каждые 4 недели до полного или частичного ответа, затем следует 5 дополнительных циклов каждые 4 недели. Последующие циклы можно повторять каждые 8 недель.
В 2 исследованиях у пациентов наблюдался общий уровень ответа (частичный ответ + полный уровень ответа) 34% и 45%. В этих исследованиях 23% и 34% пациентов продолжали реагировать на лечение без роста или распространения опухоли в течение как минимум 6 месяцев после первоначального ответа. Лечение может быть прекращено из-за прогрессирования заболевания или непереносимых побочных эффектов. Ваш врач решит, как долго вы будете лечиться этим лекарством.
Каждый флакон 40 мг/10 мл (4 мг/мл) стоит около 24 300 долларов. Продолжительность лечения зависит от реакции, а дозировка зависит от веса, поэтому сложно оценить точную стоимость. Например, если пациент использовал 48 флаконов лекарства, стоимость препарата составит около 1,2 миллиона долларов в год. Даниэльза также используется в сочетании с ГМ-КСФ, чтобы помочь вашему организму вырабатывать определенные клетки крови, которые помогают бороться с раком и предотвращать инфекции, что увеличивает стоимость терапии.
Danyelza содержит предупреждение в рамке о серьезных инфузионных реакциях и нейротоксичности. Распространенные побочные эффекты включают инфузионную реакцию, боль, учащенное сердцебиение, рвоту, кашель, тошноту, диарею и другие.
Зокинви
- Стоимость: 1,2 млн долларов в год.
- Производитель: Eiger BioPharmaceuticals, Inc.
- Применение: Прогерия и прогероидные ламинопатии.
- Дата одобрения FDA: 20 ноября 2020 году.
Zokinvy (lonafarnib) используется для лечения синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS или прогерии) и прогероидных ламинопатий с дефицитом обработки (PL). Zokinvy показан взрослым и детям в возрасте 12 месяцев и старше с площадью поверхности тела (BSA) 0,39 м 2 и более. Zokinvy обеспечивает преимущество в выживании для пациентов с генетическими заболеваниями преждевременного старения.
Прогерия и прогероидные ламинопатии — очень редкие генетические заболевания преждевременного старения, которые ускоряют смерть у молодых пациентов. Дети с прогерией, не получающие лечения, умирают от болезней сердца в среднем в возрасте 14,5 лет. Известно, что в США этим заболеванием страдают около 20 детей и молодых людей.
Zokinvy — это модифицирующий болезнь агент, который блокирует накопление дефектных фарнезилированных белков. Данные были получены в ходе двух открытых клинических испытаний на 62 пациентах. У пациентов с прогерией Zokinvy снизил частоту смертности на 60% и увеличил среднюю продолжительность жизни на 2,5 года.
Дозировка Zokinvy основана на площади поверхности тела (BSA) и дается в виде капсулы два раза в день с утренним и вечерним приемом пищи. Стоимость Zokinvy составляет около 26 000 долларов за 30 капсул по 50 мг и 39 000 долларов за 30 капсул по 75 мг. Например, если пациент принимает четыре капсулы по 50 мг в день, стоимость составит около 1,2 миллиона долларов в год.
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами были легкие или умеренные желудочно-кишечные расстройства (рвота, диарея, тошнота).
Киммтрак
- Стоимость: 1,1 млн долларов в год.
- Производитель: Иммунокор
- Применение: Увеальная меланома
- Дата одобрения FDA: 25 января 2022 году.
В январе 2022 года FDA одобрило препарат Kimmtrak (tebentafusp-tebn) — иммунотерапевтический препарат для лечения взрослых пациентов с положительным статусом HLA-A*02:01, страдающих увеальной меланомой, которая распространилась на другие части тела или не может быть удалена хирургическим путем.
Увеальная меланома — редкая и агрессивная форма рака глаз. До 50% людей с увеальной меланомой в конечном итоге заболеют раком в других частях тела.
Kimmtrak работает путем присоединения к комплексу HLA-A*02:01/gp100, антигену линии, часто экспрессируемому в клетках рака увеальной меланомы. Иммунотерапия работает вместе с вашей собственной иммунной системой, помогая вашему организму бороться с раком. Kimmtrak был первым лечением рецептором Т-клеток (TCR), получившим одобрение FDA.
Рекомендуемая доза составляет 20 мкг внутривенной инфузией (IV) в первый день, затем 30 мкг IV на восьмой день, 68 мкг IV на пятнадцатый день и 68 мкг IV один раз в неделю после этого. Стоимость внутривенного раствора Kimmtrak (100 мкг/0,5 мл) составляет около 20 764 долларов США или годовая стоимость около 1,1 миллиона долларов США. Пациентов обычно лечат до тех пор, пока не возникнет неприемлемая токсичность или не начнется прогрессирование заболевания.
В исследованиях фазы 3 общая выживаемость (OS) Kimmtrak сравнивалась с выбором исследователя (пембролизумаб, ипилимумаб или дакарбазин) у взрослых пациентов с положительным статусом HLA-A*02:01, ранее не получавших лечения. Kimmtrak продемонстрировал статистически и клинически значимые результаты со средней общей выживаемостью почти 22 месяца по сравнению с 16 месяцами для других методов лечения (среднее преимущество общей выживаемости в 6 месяцев в 6 месяцев). Медиана означает, что у 50% пациентов преимущество в выживании составило более 6 месяцев, а у 50% — менее 6 месяцев.
Kimmtrak содержит предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов (СВЦ), который может быть серьезным или опасным для жизни. Наиболее распространенными побочными эффектами (встречающимися у ≥ 30% пациентов) являются СВЦ, сыпь, лихорадка, зуд, усталость, тошнота, озноб, боль в животе, отек, низкое кровяное давление, сухость кожи, головная боль и рвота.
Примечание:
Указанные цены на лекарства являются приблизительными и могут быть изменены в любое время. Этот список не является всеобъемлющим. Цены могут варьироваться в зависимости от продолжительности лечения, дозировки, финансовой помощи производителя или других факторов.
